如果说第一部分讨论的是需求池的规模,那么本部分则关注新疗法的供应如何获得融资,以及由此产生的商业价值位于何处。分析聚焦于制药行业,因为该行业的动态最为清晰可见;医疗器械和生命科学工具领域的相关模式虽有所提及,但未作深入探讨。
药物开发从实验室走向市场的过程中,通常由不同类型的资本提供资金:
药物的总成本主要由失败成本主导,而非任何单项试验的成本。这些按阶段划分的数字是执行各阶段的成本,并非生产一种获批药物的总成本。根据研究,若将失败与成功均计算在内,每种获批药物的总成本约为$3亿美元至$4亿美元,具体取决于所采用的方法论7。失败成本是融资链条存在的核心原因:其规模过大、风险过高,任何单一所有者都难以从头至尾承担,因此风险被逐级传递并在每个阶段重新定价。
药物资产从私募资本向公开资本所有权的转变通常发生在III期或III期之前,通过并购、首次公开募股(IPO)或合作伙伴关系实现,但这是一种主导趋势而非固定规则。图3总结了各阶段的主要资本来源、大致成本及成功概率。一些公司在更早的临床阶段即通过公开市场筹集股权资金,直接通过公开市场为开发提供资金;少数公司则完全独立地开发、获批并商业化产品,从未被收购:Vertex、Gilead、Amgen和Regeneron便是从私募资金起源发展而来的完全整合型商业公司的例子。
私募向公开转变的阶段也随市场条件而变化。在风险偏好时期(最近一次为2020至2021,),IPO窗口向更早期阶段的资产开放,在最活跃的时期甚至延伸至无临床数据的临床前及平台型公司,公开股权可直接为早期临床开发提供资金。在风险规避时期(最近一次为2022至2024,),窗口收窄,私募资本进一步延伸至后期开发阶段。相比之下,上市制药公司的收购在两种时期均持续进行,这一模式将在第2.3小节中探讨。
仅供讨论和说明之用。注:私募向公开资本所有权的转变主要发生在II期至III期阶段。从首次人体试验开始计算的累计获批概率约为8.6%。来源:阶段成本数据来自Wouters O. J., McKee M., & Luyten J. (2020),JAMA,323(9),844-853;阶段成功率数据来自IQVIA Institute for Human Data Science (2023);两者均引用自Proudman, D., et al. (2024),Journal of Medical Economics,27(1),1253-1266。阶段转换成功率因治疗适应症和药物类型而有很大差异:肿瘤项目的整体成功率历来显著低于非肿瘤项目,生物制剂与小分子药物也有差异。所示数据为跨行业平均值,用于说明一般性损耗模式,而非适用于任何特定项目。
2.2 当今大多数新药由大型制药公司之外的企业发明
大型药企越来越多地通过收购而非自主研发来获取创新。在 138 年至 2021, 年间,前 20 大生物制药公司获批的药物中,有 65% 种来自公司外部,主要通过收购获得;仅 28% 种为自主研发。其中 20 家公司(强生、赛诺菲、武田、渤健)的每一项获批药物均来自外部 8。
较小的公司如今承担起创新管线。新兴生物制药公司(研发支出低于 $500 百万美元、销售额低于 $200 百万美元的公司)在 2021, 年占药物管线的 65%%,高于二十年前的 34%%;在 FDA 申报中占 42%%,高于 20129 年的 11%%。图 4 显示了这一变化。
来源:IQVIA 人类数据科学研究所(2022),新兴生物制药公司的创新贡献。IQVIA。新兴生物制药公司定义为研发支出低于 $500 百万美元、销售额低于 $200 百万美元的公司。不保证上述趋势将持续或任何预测最终实现。
这种模式与数十年来记录的内部药物研发生产力的结构性下降一致。自 1950, 年以来,每十亿美元研发支出所获得的新 FDA 批准药物数量大约每九年减半,下降 80 倍,研究人员将此规律称为“Eroom 定律”(即 Moore 定律的反写)10。当内部研发的边际生产力相对于从外部收购低风险资产的成本大幅下降时,药物发现的外部化成为大型药企可采取的应对措施之一。
2.3 专利到期推动并购资本流动
专利到期是常态。每年都有大量药物失去独家保护,收入因仿制药竞争而崩溃。
未来五年,全行业年销售额超过 $300 亿美元的品牌将面临失去独家保护,相当于每年全球市场的 3-4%%,高峰出现在 2028 年,接近 7%%,主要原因是默克公司 Keytruda 的预期失去保护,这是单一最大事件。默克之后,风险敞口最大的四家公司(艾伯维、强生、罗氏和百时美施贵宝)到 2030, 年各自面临超过 $30 亿美元的累计销售风险,而前 -25 大药企到本十年末平均有约 $24 亿美元的风险 11。图 5 列出了其中最大的专利到期事件。
来源:Evaluate。(2025)。World preview 2025(EvaluatePharma 数据,2025 年 5 月)。Evaluate Ltd.
这种规模的专利到期造成收入替代问题,而头部上市公司的内部管线历来无法完全解决。一家公司在特定时间内面临数十亿美元药物的失效,且无法仅靠内部研发替代,就具有直接动机收购低风险的外部资产。这就是连接第 2.2 小节的外部化模式与持续并购资本流动的机制:专利悬崖决定了缺口的大小,而内部研发的有限生产力决定了缺口将主要从外部填补。近期交易印证了这一模式,包括强生以 $14.6 亿美元收购 Intra-Cellular Therapies(2025)、百时美施贵宝以 $14.0 亿美元收购 Karuna Therapeutics(2024),以及艾伯维以 $8.7 亿美元收购 Cerevel Therapeutics(2024)。
并购一直是替代专利到期收入的主要途径。收购资本的流动在不同周期中并不均匀。2024年的并购活动降至2021,年以来的最低水平,随后在2025年初因美国关税和药品定价政策的不确定性而再次暂停,上半年交易主要局限于$5亿美元以下的项目。随着年内不确定性缓解,并购步伐显著重新加快:2025,年生物制药并购总额约达$133亿美元,是2024年水平的两倍多,为五年来第二高的年度总额,涉及约50笔交易,平均交易规模为$2.7亿美元12。复苏由四笔$10亿美元及以上的交易引领,包括强生收购Intra-Cellular Therapies以及诺华以$12.7亿美元收购Avidity Biosciences。整个周期中始终如一的是资金流动的结构性存在,而非任何单一年份的水平,而2025-2030年专利到期浪潮的临近,恰逢对外部采购的重视重新加强。